FLUCONAZOL MK

Cápsulas

(FLUCONAZOL)

Systemic Agents for Fungal Infections (J2A)

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ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
COMPOSICIÓN
CONTRAINDICACIONES
EFECTOS ADVERSOS
EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCCIÓN Y EL USO DE MAQUINARIA
EMBARAZO Y LACTANCIA
INDICACIONES
INTERACCIONES
PRECAUCIONES
PRESENTACIÓN
PROPIEDADES
PROPIEDADES
SOBREDOSIFICACIÓN

Posología y método de administración:

Adultos: La dosis recomendada de fluconazol para candidiasis vaginal es 150 mg como dosis oral única.

Para el tratamiento de infecciones dérmicas, incluyendo Tinea pedis, corporis, cruris e infecciones por Candida, la dosis recomendada es 150 mg una vez a la semana. La duración del tratamiento es generalmente 2-4 semanas, pero para la Tinea pedis puede requerirse un tratamiento de 6 semanas.

Para la Tinea versicolor, la dosis recomendada es de 300 mg una vez a la semana durante dos semanas.

Para la Tinea unguium, la dosis recomendada es de 150 mg una vez a la semana. El tratamiento debe continuarse hasta que la uña afectada sea sustituida (por crecimiento no infectado de la uña). El crecimiento de las uñas de los dedos de las manos y de los pies normalmente requiere de 3-6 meses y de 6-12 meses, respectivamente. Sin embargo, la tasa de crecimiento ungueal puede variar ampliamente según la edad y la persona. Después del tratamiento satisfactorio a largo plazo, las uñas permanecen ocasionalmente desfiguradas en las infecciones crónicas.

Niños: Debido a su única presentación como cápsulas de 150 mg, no se puede dosificar adecuadamente en función de mg/kg de peso corporal, FLUCONAZOL MK® no debe ser utilizado en niños menores de 18 años a menos que sea indicado por su médico.

Ancianos: Es más probable que los pacientes ancianos tengan una función renal disminuida, por tanto, se ha de tener precaución para ajustar la dosis en base a la depuración de creatinina. Puede ser útil controlar la función renal. (Ver Posología en insuficiencia renal).

Insuficiencia renal: No es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal a quienes se les administra un tratamiento con dosis única. En los pacientes con la función renal alterada que recibirán dosis múltiples de fluconazol, las dosis normales de carga o iniciales de fluconazol deben administrarse el primer día de tratamiento y las dosis siguientes deben ajustarse en función de la depuración de creatinina (CrCl):

• CrCl más de 50 mL/minuto: El 100% de la dosis estándar recomendada.

• CrCl menos de 50 mL/minuto y no sometido a diálisis: La dosis debe reducirse a la mitad. FLUCONAZOL MK® se presenta sólo como cápsulas de 150 mg, por tanto, es imposible reducir la dosis a la mitad, FLUCONAZOL MK® cápsulas está contraindicado en este tipo de pacientes.

• Pacientes en hemodiálisis regular: El 100% de la dosis estándar recomendada después de cada sesión de diálisis.

Estos son ajustes sugeridos de la dosis que se basan en la farmacocinética después de la administración de dosis múltiples. Pueden ser necesarios más ajustes en función de la condición clínica.

Cuando la creatinina sérica es la única medida disponible de la función renal, la fórmula siguiente (basada en el sexo, el peso y la edad del paciente) debe usarse para estimar la depuración de creatinina en adultos:

Varones:

Peso (kg) × (140-edad)

72 × creatinina sérica (mg/dL)

Mujeres:

0.85 × valor anterior




COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

FLUCONAZOL MK® CÁPSULAS 150 mg; contiene por cápsula: 150 mg de fluconazol.

Para la lista completa de excipientes, ver Datos farmacéuticos.

FORMA FARMACÉUTICA: FLUCONAZOL MK® cápsulas 150 mg: Cápsula de gelatina dura del número 1, color azul claro.




Contraindicaciones:

• Fluconazol está contraindicado en los pacientes que han mostrado hipersensibilidad a fluconazol, a cualquiera de sus excipientes o a azoles relacionados como clotrimazol y bifonazol.

• La coadministración de cisaprida, levometadil18 o terfenadina está contraindicada en los pacientes que reciben fluconazol.

• Debido al potencial teratogénico, el uso de FLUCONAZOL MK® está contraindicado durante el embarazo y en las mujeres en edad fértil, a menos que se esté usando un anticonceptivo adecuado.

• El fluconazol se excreta en la leche humana a concentraciones similares al plasma. Por tanto, el uso de fluconazol está contraindicado en las madres lactantes.

• Debido al potencial de toxicidad grave, incluyendo vasoespasmo, que puede ocurrir con concentraciones plasmáticas aumentadas de derivados ergóticos, el uso concurrente de fluconazol y derivados ergóticos está contraindicado.

• Dado que FLUCONAZOL MK® es producido sólo como cápsulas de 150 mg, lo que no permite adaptar la dosis a las necesidades individuales, FLUCONAZOL MK® cápsulas está contraindicado en los pacientes que vayan a recibir dosis múltiples de fluconazol y tengan simultáneamente una depuración de creatinina inferior a 50 mL/minuto y no estén recibiendo diálisis.




Reacciones adversas:

En pacientes que reciben una dosis única para candidiasis vaginal: Los eventos adversos más frecuentemente relacionados con el tratamiento y notificados en pacientes que recibieron una dosis única de fluconazol de 150 mg para vaginitis fueron, en orden de frecuencia, cefalea, náusea y dolor abdominal. Otros efectos adversos notificados incluían diarrea, dispepsia, mareos y alteraciones del gusto. La mayoría de los efectos adversos reportados fueron de severidad leve a moderada. En la experiencia de comercialización raramente se ha reportado angioedema y reacción anafiláctica.

Hepatobiliares: En la experiencia combinada de los ensayos clínicos y de comercialización ha habido casos raros de reacciones hepáticas graves durante el tratamiento con fluconazol. El espectro de estas reacciones hepáticas ha ido desde elevaciones leves y transitorias de las transaminasas hasta hepatitis clínica, colestasis e insuficiencia hepática fulminante, incluyendo muerte. Casos de reacciones hepáticas mortales tuvieron lugar principalmente en pacientes con patologías médicas subyacentes graves (predominantemente SIDA o enfermedad maligna) y con frecuencia tomando medicamentos múltiples concomitantes. Ha habido reacciones hepáticas transitorias, incluyendo hepatitis e ictericia, en pacientes sin ningún otro factor de riesgo identificable. En cada uno de estos casos, la función hepática recuperó los niveles basales al interrumpir fluconazol.

Experiencia post-comercialización: Además, los siguientes eventos adversos han ocurrido durante la experiencia post-comercialización.

Inmunológicos: En casos raros se ha reportado anafilaxia (incluyendo choque, angioedema, edema facial y prurito).

Cardiovasculares: Prolongación del intervalo QT, torsade de pointes.

Sistema nervioso central: Convulsiones, mareos.

Dermatológicos: Trastornos cutáneos exfoliativos incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, alopecia, erupción, prurito.

Hematopoyéticos y linfáticos: Leucopenia, incluyendo neutropenia y agranulocitosis, trombocitopenia, eosinofilia.

Metabólicos: Hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipokalemia.

Gastrointestinales: Dispepsia, vómito, flatulencia.

Otros sentidos: Alteración del gusto.




Efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas: Reacciones al fármaco, que incluyen mareos y convulsiones, que varían en intensidad de un individuo a otro, pueden afectar la habilidad para conducir u operar maquinaria.




Embarazo y lactancia:

Embarazo: El uso de fluconazol está contraindicado durante el embarazo y en las mujeres en edad fértil, a menos que se esté usando un método anticonceptivo adecuado.

Lactancia: El fluconazol se excreta en la leche humana a concentraciones similares al plasma. Por tanto, el uso de fluconazol está contraindicado en las madres lactantes.




Indicaciones:

Fluconazol está indicado en el tratamiento de:

• Candidiasis genital (vaginitis por candida y balanitis por candida) aguda y recurrente. También debe considerarse el tratamiento de las parejas de los pacientes con candidiasis genital sintomática.

• Dermatofitosis incluyendo Tinea pedis, Tinea corporis, Tinea cruris, pitiriasis versicolor, Tinea unguium (onicomicosis) e infecciones de la piel debidas a Candida.

Deben obtenerse muestras para cultivo de hongos y realizarse otros estudios de laboratorio relevantes (serología, histopatología) antes de comenzar el tratamiento con el fin de aislar e identificar el microorganismo causal. Puede instaurarse el tratamiento antes de disponer del resultado de los cultivos y de los otros estudios de laboratorio pero, una vez que se disponga de estos resultados, el tratamiento antiinfeccioso debe ajustarse adecuadamente.

Mecanismo de acción: El fluconazol es un inhibidor muy selectivo de la lanosterol 14-a-desmetilasa, enzima fúngica dependiente del citocromo P450. Esta enzima convierte el lanosterol a ergosterol. La pérdida subsiguiente de los esteroles normales se correlaciona con la acumulación de 14-a-metil esteroles en los hongos y puede ser responsable de la actividad fungistática de fluconazol. La desmetilación en las células de mamíferos es mucho menos sensible a la inhibición de fluconazol.

Actividad in vitro y en infecciones clínicas: Se ha demostrado que el fluconazol es activo frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en las infecciones clínicas: Candida albicans, Candida glabrata (muchas cepas son de sensibilidad intermedia), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Ha habido informes de casos de sobreinfección con especies de Candida distintas a C. albicans, las que con frecuencia no son sensibles intrínsecamente a fluconazol. Tales casos pueden requerir tratamiento antifúngico alternativo.

Actividad in vivo: La actividad fungistática también se ha demostrado en modelos animales normales e inmunodeprimidos para infecciones fúngicas sistémicas e intracraneales por Cryptococcus neoformans y para infecciones sistémicas por Candida albicans.

En común con otros antifúngicos azólicos, la mayoría de los hongos presentan una sensibilidad aparentemente mayor a fluconazol in vivo que in vitro. El fluconazol fue activo en varios modelos animales de infección fúngica usando cepas estándar de laboratorio de hongos. La actividad se ha demostrado frente a infecciones fúngicas causadas por Aspergillus flavus y Aspergillus fumigatus en ratones normales.

Se ha demostrado que el fluconazol oral es activo en un modelo animal de candidiasis vaginal.




Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: El fluconazol puede interferir con el metabolismo de algunos fármacos si se administran concomitantemente, principalmente por inhibición de las isoenzimas CYP3A4 y CYP2C9 del citocromo P450.

Fármacos antiarrítmicos: Pueden ocurrir casos de prolongación del intervalo QTc y/o Torsades de pointes después del uso concomitante de fluconazol con antiarrítmicos de la clase I como aprindina, flecainida, lorcainida y propafenona; antiarrítmicos de la clase Ia incluyendo ajmalina, disopiramida, hidroquinidina, pirmenol, prajmalina, procainamida, quinidina y todos los antiarrítmicos de la clase III, incluyendo amiodarona, bretilio, ibutilida y sotalol.

Fármacos conocidos por prolongar el intervalo QT a dosis terapéuticas: El uso concomitante de estos fármacos con fluconazol puede aumentar el riesgo de cardiotoxicidad (prolongación del QTc, torsades de pointes, síncope, paro cardiaco). Teóricamente, interacciones farmacodinámicas pueden ocurrir con fármacos como amisulprida, bepridil, cloroquina, dolasetrón, droperidol, enflurano, eritromicina, fluoxetina, foscarnet, gemifloxacino, halofantrina, haloperidol, levofloxacino, lidoflazina, mefloquina, octreotida, pentamidina, fenotiazinas (p. ej., clorpromazina, mesoridazina, proclorperazina, tioridazina, trifluoperazina) pimozida, probucol, risperidona, sertindol, espiramicina, sulfametoxazol, sultoprida, telitromicina, antidepresivos tricíclicos (p. ej., amitriptilina, amoxapina, desipramina, dibenzepina, doxepina, imipramina, nortriptilina, trimipramina), trimetoprima, vasopresina, ziprasidona, zolmitriptán y zotepina.

Otros tipos de interacción pueden ser dobles, tanto farmacocinética con respecto a la inhibición del metabolismo del fármaco, mediada por fluconazol, como farmacodinámica con respecto a cardiotoxicidad. Estos tipo de interacciones pueden incluir el uso concomitante de astemizol, cisaprida (ver Contraindicaciones), claritromicina, isradipina, levometadil (ver Contraindicaciones), quetiapina y terfenadina (ver Contraindicaciones).

Derivados ergóticos: Debido al potencial de toxicidad grave, incluyendo vasoespasmo, que puede ocurrir con concentraciones plasmáticas aumentadas de derivados ergóticos (dihidroergotamina, mesilatos de ergoloide, ergonovina, ergotamina, metilergonovina, metisergida), el uso concurrente de fluconazol y derivados ergóticos está contraindicado. El fluconazol y los derivados ergóticos son metabolizados por las enzimas 3A4 del citocromo P450 y la competición por el metabolismo podría ocasionar un aumento de la concentración plasmática del derivado ergótico.

Cimetidina: El uso concomitante de cimetidina puede ocasionar una disminución de la absorción gastrointestinal de fluconazol. Debe considerarse un aumento de la dosis de fluconazol en los pacientes que reciban cimetidina concomitante.

Losartan: CYP2C9 y CYP3A4 intervienen en el metabolismo de losartan a su metabolito activo, el ácido carboxílico E-3174, que es responsable de la mayor parte del antagonismo del receptor de la angiotensina II que ocurre con el tratamiento con losartán. Se demostró que fluconazol inhibe significativamente la conversión de losartan a su metabolito. Se recomienda la monitorización de los pacientes para el control continuo de su hipertensión.

Fentanilo, metadona: La coadministración de fluconazol puede causar disminución de la depuración de fentanilo o metadona y el posterior aumento o prolongación de los efectos opioides (depresión del SNC, depresión respiratoria). Puede ser necesario ajustar la dosis del opioide.

Hipoglucemiantes orales: Una hipoglucemia clínicamente significativa puede precipitarse por el uso de fluconazol con hipoglucemiantes orales; se ha reportado una muerte por hipoglucemia en asociación con el uso combinado de fluconazol y gliburida. El fluconazol reduce el metabolismo de tolbutamida, gliburida y glipizida y aumenta la concentración plasmática de estos agentes. Cuando el fluconazol se usa concomitantemente con estos u otros hipoglucemiantes orales sulfonilureas, las concentraciones de glucosa en sangre deben monitorizarse cuidadosamente y la dosis de la sulfonilurea debe ajustarse si fuera necesario.

Anticoagulantes cumarínicos: El tiempo de protrombina puede estar aumentado en los pacientes que reciben fluconazol y anticoagulantes cumarínicos concomitantes. En la experiencia poscomercialización, como con otros antifúngicos azólicos, se han notificado episodios de sangrado (hematomas, epistaxis, sangrado gastrointestinal, hematuria y melena) en asociación a aumentos del tiempo de protrombina en pacientes que reciben fluconazol junto con warfarina. Se recomienda la monitorización cuidadosa del tiempo de protrombina en los pacientes que reciben fluconazol y anticoagulantes cumarínicos.

Fenitoína, carbamazepina: El fluconazol aumenta las concentraciones plasmáticas de la fenitoína y carbamazepina, lo que puede ocasionar toxicidad. Se recomienda la monitorización cuidadosa de las concentraciones de fenitoína y carbamazepina en los pacientes que reciben fluconazol concomitantemente.

Ciclosporina: El fluconazol puede aumentar significativamente las concentraciones de la ciclosporina en los pacientes con trasplante renal con o sin insuficiencia renal. Se recomienda la monitorización cuidadosa de las concentraciones de la ciclosporina y la creatinina sérica en los pacientes que reciben fluconazol y ciclosporina.

Rifampicina: La rifampicina aumenta el metabolismo del fluconazol administrado concomitantemente. Dependiendo de las circunstancias clínicas, se debe considerar el aumento de la dosis de fluconazol cuando se administre con rifampicina.

Teofilina: El fluconazol aumenta las concentraciones séricas de la teofilina. Se recomienda la monitorización cuidadosa de las concentraciones séricas de la teofilina en los pacientes que reciben fluconazol y teofilina.

Rifabutina: Ha habido informes de uveitis en pacientes a los que se les coadministró fluconazol y rifabutina. Los pacientes que reciben rifabutina y fluconazol concomitantemente deben ser monitorizados cuidadosamente.

Tacrolimus y sirolimus: Ha habido informes de nefrotoxicidad en pacientes a los que se les coadministró fluconazol y tacrolimus. Se han reportado aumentos de las concentraciones séricas de tacrolimus en pacientes que reciben tacrolimus y fluconazol concomitantemente. La coadministración de sirolimus y fluconazol puede producir aumento de las concentraciones plasmáticas de sirolimus, ocasionando toxicidad por sirolimus (anemia, leucopenia, trombocitopenia, hipokalemia, diarrea).

Se debe monitorizar cuidadosamente a estos pacientes.

Benzodiacepinas de acción corta (como alprazolam, midazolam y triazolam): Después de la administración oral de midazolam, fluconazol produjo aumentos sustanciales de las concentraciones de midazolam y de los efectos psicomotores. Este efecto sobre midazolam parece ser más pronunciado después de la administración oral de fluconazol que con el fluconazol administrado por vía intravenosa. Si las benzodiacepinas de acción corta, que son metabolizadas por el sistema del citocromo P450, se administran junto con fluconazol, se debe considerar la disminución de la dosis de la benzodiacepina y los pacientes se deben monitorizar adecuadamente.

Anticonceptivos orales: Fluconazol comprimidos coadministrado con anticonceptivos orales que contienen etinilestradiol y levonorgestrel produjo un aumento medio total de las concentraciones de etinilestradiol y levonorgestrel; sin embargo, en algunos pacientes hubo disminuciones de hasta 47% y 33% de las concentraciones de etinilestradiol y levonorgestrel. Los datos disponibles actualmente indican que las disminuciones de algunos valores individuales del ABC de etinilestradiol y levonorgestrel con el tratamiento con fluconazol son probablemente el resultado de una variación aleatoria. Aunque hay evidencia de que fluconazol puede inhibir el metabolismo de etinilestradiol y levonorgestrel, no hay evidencia de que fluconazol sea un inductor neto del metabolismo de etinilestradiol y levonorgestrel. Se desconoce actualmente la importancia clínica de estos efectos.




Advertencias y precauciones especiales de empleo: Debido a su presentación única como cápsulas de 150 mg, que no permite dosificar adecuadamente en función de mg/kg de peso corporal, FLUCONAZOL MK® no debe ser utilizado en niños menores de 18 años a menos que sea indicado por su médico.

Es más probable que los pacientes ancianos tengan una función renal disminuida, por tanto, se ha de tener precaución para ajustar la dosis en base a la depuración de creatinina (ver Posología en insuficiencia renal). Puede ser útil controlar la función renal.

El fluconazol debe utilizarse con precaución en los pacientes con la función renal o hepática alterada. Se han observado anomalías en las pruebas de la función hematológica, hepática y renal en pacientes con enfermedades subyacentes graves como SIDA o enfermedad maligna.

El fluconazol se ha asociado con casos raros de toxicidad hepática grave, incluyendo muerte, principalmente en pacientes con condiciones médicas subyacentes graves. En los casos de hepatotoxicidad asociada a fluconazol, no se ha observado ninguna relación clara con la dosis diaria total, la duración del tratamiento, el sexo o la edad del paciente. La hepatotoxicidad por fluconazol ha sido usualmente reversible, aunque no siempre, al interrumpir el tratamiento. Los pacientes que desarrollan pruebas de función hepática anormales durante el tratamiento con fluconazol deben ser monitorizados para vigilar el desarrollo de un daño hepático más grave. El uso de fluconazol debe interrumpirse si se presentaran signos y síntomas clínicos consistentes con enfermedad hepática que puedan atribuirse a fluconazol.

En casos raros, los pacientes han desarrollado trastornos cutáneos exfoliativos durante el tratamiento con fluconazol. En pacientes con enfermedades subyacentes graves (predominantemente SIDA y enfermedad maligna), estas han ocasionado raramente un desenlace mortal. Los pacientes que desarrollen erupciones durante el tratamiento con fluconazol deben ser monitorizados estrechamente y el uso del fármaco suspenderse si las lesiones progresan.

Algunos azoles, incluyendo el fluconazol, han sido asociados con prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma. Durante la experiencia posterior a la comercilización ha habido casos raros de prolongación del intervalo QT y torsade de pointes en pacientes que toman fluconazol. La mayoría de estos informes incluían pacientes gravemente enfermos con múltiples factores de riesgo no claramente identificados, como cardiopatía estructural, anomalías electrolíticas y medicaciones concomitantes que pueden haber contribuido.

Fluconazol debe ser administrado con precaución a pacientes con estas situaciones potencialmente proarrítmicas.




PRESENTACIONES: Fluconazol MK® cápsulas 150 mg: Caja con 1; 1+1 y 2 cápsulas. Muestra médica: Caja con 1 cápsula.

xCCDS/Versión 01/01 de Junio de 2009

BAYER HEALTHCARE PHARMACEUTICALS




DATOS FARMACÉUTICOS:

Lista de excipientes: FLUCONAZOL MK® cápsulas 150 mg: almidón de maíz; almidón glicolato de sodio; estearato de magnesio; dióxido de silicio coloidal.

Incompatibilidades: No procede.

Precauciones especiales de conservación: Fluconazol MK® cápsulas 150 mg: Conservar por debajo de 30 °C.

Instrucciones de uso/manejo: Fluconazol MK® cápsulas 150 mg: manténgase fuera del alcance de los niños.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: En voluntarios sanos, la biodisponibilidad del fluconazol administrado por vía oral es superior al 90% comparada con la administración intravenosa. Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) en voluntarios sanos en ayunas se alcanzaron entre 1 y 2 horas, con una vida media de eliminación terminal en plasma de aproximadamente 30 horas (intervalo: 20-50 horas) después de la administración oral.

Distribución: La administración de una dosis de carga (el día 1) del doble de la dosis diaria habitual produjo concentraciones plasmáticas próximas a los niveles constantes del segundo día. El volumen aparente de distribución de fluconazol se aproxima al total del agua corporal. La unión a las proteínas plasmáticas es baja (11-12%).

Metabolismo: El metabolismo en el hígado es escaso y da cuenta de sólo el 11% del total de fármaco excretado. Los metabolitos principales son 1, 2, 3-triazol y productos N-desalquilados.

Eliminación: En voluntarios normales, el fluconazol se elimina principalmente por excreción renal, con aproximadamente el 80% de la dosis administrada que aparece en la orina como fármaco inalterado. Alrededor del 11% de la dosis se excreta en la orina en forma de metabolitos.

La farmacocinética de fluconazol es notablemente afectada por la reducción de la función renal. Hay una relación inversa entre la vida media de eliminación y la depuración de creatinina. Puede ser necesario disminuir la dosis de fluconazol en los pacientes con la función renal alterada. Una sesión de hemodiálisis de 3 horas disminuye las concentraciones plasmáticas en aproximadamente el 50%.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: El fluconazol es un antifúngico triazólico.




DATOS FARMACÉUTICOS:

Lista de excipientes: FLUCONAZOL MK® cápsulas 150 mg: almidón de maíz; almidón glicolato de sodio; estearato de magnesio; dióxido de silicio coloidal.

Incompatibilidades: No procede.

Precauciones especiales de conservación: Fluconazol MK® cápsulas 150 mg: Conservar por debajo de 30 °C.

Instrucciones de uso/manejo: Fluconazol MK® cápsulas 150 mg: manténgase fuera del alcance de los niños.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: En voluntarios sanos, la biodisponibilidad del fluconazol administrado por vía oral es superior al 90% comparada con la administración intravenosa. Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) en voluntarios sanos en ayunas se alcanzaron entre 1 y 2 horas, con una vida media de eliminación terminal en plasma de aproximadamente 30 horas (intervalo: 20-50 horas) después de la administración oral.

Distribución: La administración de una dosis de carga (el día 1) del doble de la dosis diaria habitual produjo concentraciones plasmáticas próximas a los niveles constantes del segundo día. El volumen aparente de distribución de fluconazol se aproxima al total del agua corporal. La unión a las proteínas plasmáticas es baja (11-12%).

Metabolismo: El metabolismo en el hígado es escaso y da cuenta de sólo el 11% del total de fármaco excretado. Los metabolitos principales son 1, 2, 3-triazol y productos N-desalquilados.

Eliminación: En voluntarios normales, el fluconazol se elimina principalmente por excreción renal, con aproximadamente el 80% de la dosis administrada que aparece en la orina como fármaco inalterado. Alrededor del 11% de la dosis se excreta en la orina en forma de metabolitos.

La farmacocinética de fluconazol es notablemente afectada por la reducción de la función renal. Hay una relación inversa entre la vida media de eliminación y la depuración de creatinina. Puede ser necesario disminuir la dosis de fluconazol en los pacientes con la función renal alterada. Una sesión de hemodiálisis de 3 horas disminuye las concentraciones plasmáticas en aproximadamente el 50%.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: El fluconazol es un antifúngico triazólico.




Sobredosis: En el caso de sobredosis debe instaurarse tratamiento sintomático (con medidas de soporte y lavado gástrico si está clínicamente indicado).

Fluconazol se excreta en gran medida en la orina. Una sesión de hemodiálisis de tres horas disminuye las concentraciones plasmáticas en aproximadamente el 50%.