COMPOSICIÓN:

CONCOR® 2.5: Cada TABLETA recubierta contiene 2.5 mg de bisoprolol hemifumarato como ingrediente activo.

CONCOR® 5: Cada TABLETA recubierta contiene 5 mg de bisoprolol hemifumarato como ingrediente activo.

CONCOR® 10: Cada TABLETA recubierta contiene 10 mg de bisoprolol hemifumarato como ingrediente activo.

RECUBIERTA:

CONCOR® 2.5: Dimeticona, macrogol 400, dióxido de titanio, hipromelosa.

CONCOR® 5: Óxido de hierro amarillo, dimeticona, macrogol 400, dióxido de titanio, hipromelosa.

CONCOR® 10: Óxido de hierro rojo, óxido de hierro amarillo, dimeticona, macrogol 400, dióxido de titanio, hipromelosa.

Excipientes: Núcleo de la tableta: Sílice anhidro coloidal; estearato de magnesio, crospovidona, celulosa microcristalina, almidón de maíz, hidrógeno fosfato de calcio anhidro.

INDICACIONES:

CONCOR® 2.5: Tratamiento de insuficiencia cardiaca crónica estable.

CONCOR® 5 y CONCOR® 10: Tratamiento de presión arterial alta (hipertensión), enfermedad coronaria (angina de pecho), insuficiencia cardiaca crónica estable.

FARMACODINÁMICA: Bisoprolol, el ingrediente activo de CONCOR®, es un bloqueador altamente selectivo de los receptores beta 1 adrenérgicos, carente de actividad estimuladora y de efecto estabilizador de membrana.

Presenta una escasa afinidad por los receptores beta 2 de la musculatura lisa bronquial y vascular, así como por los receptores beta 2 implicados en la regulación metabólica. Por ello, no es de esperar que bisoprolol afecte a las resistencias aéreas ni a los efectos metabólicos mediados por receptores beta 2. La selectividad beta 1 del bisoprolol se mantiene a dosis superiores de las terapéuticamente recomendadas.

FARMACOCINÉTICA:

Absorción. Bisoprolol es absorbido casi por completo (>90%) en el tracto gastrointestinal. Presenta un leve metabolismo de primer paso de aproximadamente 10%, por lo que su biodisponibilidad es casi del 90% luego de la administración oral. La biodisponibilidad no se ve afectada por el consumo de alimentos. Bisoprolol muestra una cinética lineal y las concentraciones de plasma son proporcionales a la dosis
administrada dentro del rango de dosis de 5 a 20 mg. Se alcanzan las máximas concentraciones plasmáticas en un lapso de 2-3 horas.

Distribución: Bisoprolol se distribuye extensamente. El volumen de distribución es de 3.5 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente de 30%.

Metabolismo: Bisoprolol se metaboliza por vías oxidativas sin posterior conjugación. Todos los metabolitos, los cuales son muy polares, se eliminan por la vía renal. Los metabolitos principales en el plasma y orina humanos no cuentan con actividad farmacológica. Los datos de estudios in vitro para microsomas hepáticos humanos mostraron que bisoprolol es metabolizado principalmente por la enzima CYP3A4 (~95%), mientras que la enzima CYP2D6 desempeña un papel secundario.

Eliminación: La eliminación de bisoprolol está ‘balanceada’ entre la eliminación renal de la molécula inalterada (~ 50%) y el metabolismo hepático (~50%) de metabolitos que también se excretan por la vía
renal. La eliminación total de bisoprolol es de aproximadamente 15 l/h. Bisoprolol tiene una vida media de eliminación de 10 - 12 horas.

CONTRAINDICACIONES:

CONCOR® no debe utilizarse en pacientes con: Insuficiencia cardiaca aguda o durante los episodios de descompensación de la enfermedad que requieran de tratamiento inotrópico endovenoso. Shock inducido por trastornos de la función cardiaca (shock cardiogénico). Trastornos severos de la conducción atrioventricular (bloqueo AV de segundo o tercer grado) sin marca pasos. Síndrome del nodo sinusal. Bloqueo sinoatrial. Frecuencia cardiaca lenta, causante de síntomas (bradicardia sintomática). Presión arterial baja, causante de síntomas (hipotensión sintomática). Asma bronquial severa o enfermedad pulmonar crónica obstructiva severa. Formas severas de oclusión arterial periférica o síndrome de Raynaud. Tumor de la glándula adrenallfeocromocitoma no tratado. Acidosis metabólica. Hipersensibilidad a bisoprolol o a alguno de los excipientes (vea Composición).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES:

La siguiente sección describe las circunstancias en las que CONCOR® debe utilizarse con especial precaución: Diabetes mellitus con amplias fluctuaciones de glucemia: Pueden estar enmascarados los síntomas de una concentración marcadamente reducida de glucosa en sangre (hipoglucemia), como taquicardia, palpitaciones o sudoración.

Ayuno estricto. Tratamientos de desensibilización en curso. Trastornos leves de la conducción atrioventricular (bloqueo AV de primer grado). Alteración del flujo sanguíneo en los vasos coronarios a causa de vasoespasmos (angina de Prinzmetal). Enfermedad arterial periférica oclusiva (las molestias pueden verse acentuadas particularmente al inicio de la terapia). Pacientes con psoriasis o con antecedentes de psoriasis.

Sistema respiratorio: En el asma bronquial o en otras enfermedades pulmonares obstructivas crónicas que pueden causar sintomatología, deben administrarse broncodilatadores concomitantemente.
Ocasionalmente puede producirse un incremento de la resistencia aérea en pacientes con asma, por lo que la dosis de simpaticomiméticos beta-2 debe aumentarse.

Reacciones alérgicas: Los betabloqueadores, incluyendo a CONCOR®, pueden aumentar la sensibilidad a los alergenos y la gravedad de las reacciones anafilácticas, ya que la contraregulación adrenérgica bajo el bloqueo beta puede verse atenuada. El tratamiento con adrenalina no siempre da el resultado terapéutico esperado.

Anestesia general: En pacientes sometidos a cirugía con anestesia general, el anestesista debe ser debidamente informado sobre el tratamiento con beta-bloqueadores. En caso fuera necesario suspender CONCOR® antes de la cirugía, esto debe realizarse de forma gradual y completa antes de las 48 horas previas a la anestesia.

Feocromocitoma: En pacientes con un tumor de la glándula adrenar (feocromocitoma) CONCOR® puede administrarse únicamente hasta haber instaurado previamente el tratamiento con bloqueadores de los receptores alfa.

Tirotoxicosis: Durante el tratamiento con CONCOR® pueden estar enmascarados los síntomas de una hiperfunción tiroidea (tirotoxicosis).

EMBARAZO Y LACTANCIA: CONCOR® se recomienda durante el embarazo únicamente luego de que el médico ha realizado una evaluación minuciosa de la proporción de riesgo-beneficio. En general, los beta bloqueadores disminuyen el flujo sanguíneo placentario y pueden afectar el desarrollo del feto. Se debe monitorear el flujo sanguíneo uteroplacentario, así como el crecimiento del feto. Si se producen efectos perjudiciales durante el embarazo o en el feto, debe considerarse la posibilidad de seguir un tratamiento alternativo. El recién nacido deberá estar bajo estrecha observación. Generalmente son de esperar síntomas de hipoglucemia y bradicardia durante los primeros 3 días.

No se cuenta con datos sobre la excreción de bisoprolol en la leche humana o sobre la seguridad de exposición a bisoprolol en niños. Por lo tanto, no se recomienda el uso de CONCOR® durante la lactancia.

EFECTOS ADVERSOS: Los efectos adversos descritos a continuación se clasifican de acuerdo a las clases de sistemas de órganos. Las frecuencias se clasifican de la siguiente forma:

— Muy frecuentes (afecta a más de 1 persona en 10).

— Frecuentes (afecta a más de 1 persona en 10).

— Poco frecuentes (afecta a menos de 1 persona en 100).

— Raros (afecta a menos de 1 persona en 1,000).

— Muy raros (afecta a menos de 1 persona en 10,000).

• Investigaciones:

— Raras: Aumento de triglicéridos, aumento de enzimas hepáticas (ALAT, ASAT).

• Alteraciones cardiacas:

— Muy frecuentes: Bradicardia (en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica).

— Frecuentes: Empeoramiento de insuficiencia cardiaca preexistente (en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica).

— Poco frecuentes: Alteraciones de la conducción AV; bradicardia (en pacientes con hipertensión o angina de pecho); empeoramiento de insuficiencia cardiaca preexistente (en pacientes con hipertensión o angina de pecho).

• Trastornos del sistema nervioso:

— Frecuentes: Mareo*, cefalea*.

• Trastornos oculares:

— Raros: Disminución de producción de lágrimas (a considerarse si el paciente utiliza lentes de contacto). Conjuntivitis.

• Trastornos del oído y del laberinto:

— Raros: Trastornos de la audición.

• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

— Poco frecuentes: Broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o antecedentes de enfermedad obstructiva de la vía respiratoria.

— Raros: Rinitis alérgica.

• Trastornos gastrointestinales:

— Frecuentes: Molestias gastrointestinales, tales como náusea, vómitos, diarrea, estreñimiento.

• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

— Raros: Reacciones de hipersensibilidad, tales como prurito, rubefacción o salpullido.

— Muy raro: Alopecia. los betabloqueadores pueden producir o empeorar la psoriasis, o bien, inducir a prurito similar a la psoriasis.

• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:

— Poco frecuentes: Debilidad muscular, calambres musculares.

• Trastornos vasculares:

— Frecuentes: Sensación de frío o entumecimiento de las extremidades, hipotensión particularmente en pacientes con insuficiencia cardiaca.

• Trastornos generales:

— Frecuentes: Astenia (en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica), fatiga”.

— Poco frecuentes: Astenia len pacientes con hipertensión o angina de pecho).

• Trastornos heratobiliares:

— Raros: Hepatitis.

• Trastornos de aparato reproductor y de la mama:

— Raros: Trastornos en la potencia sexual.

• Trastornos psiquiátricos:

— Poco comunes: Depresión, trastornos del sueño.

— Raros: Pesadillas, alucinaciones.

Aplica solamente a los pacientes con hipertensión o angina de pecho. Estos síntomas ocurren sobre todo al inicio de la terapia. Generalmente son leves y suelen desaparecer en un lapso de 1 - 2 semanas.

Indique a su médico si usted nota alguno de los efectos secundarios indicados anteriormente, o bien, algún otro efecto no deseado o no esperado. Para prevenir reacciones serias, hable con su médico de inmediato en caso de que un efecto secundario sea severo, ocurra repentinamente o empeore rápidamente.

EFECTOS EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARIA: En un estudio con bisoprolol en pacientes con enfermedad coronaria no se observaron efectos negativos sobre la capacidad de conducción. No obstante, debido a la variedad de reacciones individuales al medicamento, la capacidad para conducir o utilizar maquinaria puede verse afectada. Esto debe tenerse en cuenta, particularmente al inicio del tratamiento, en los cambios de tratamiento, así como en asociación con alcohol.

INTERACCIONES: El efecto y la tolerabilidad de los medicamentos pueden verse influidos por el consumo simultáneo de otros medicamentos. Dichas interacciones también pueden ocurrir si ha transcurrido poco tiempo desde el uso del otro medicamento. Indíquele a su médico si está tomando algún otro medicamento incluso aquellos que no le ha prescrito un médico.

Combinaciones no recomendadas:

Tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica estable: Los medicamentos antiarrítmicos de clase I (p. ej., la quinidina, disopiramida, lidocaína, fenitoína; flecainida, propafenona) pueden potenciar el efecto depresivo de CONCOR® sobre la conducción del impulso atrioventricular y la contractilidad del corazón.

Todas las indicaciones: Los calcioantagonistas tipo verapamilo y, en menor grado, los del tipo diltiazem, pueden producir una contractilidad reducida del músculo cardiaco y una conducción demorada del impulso atrioventricular cuando se utilizan concomitantemente con CONCOR® En particular, la administración intravenosa de verapamilo en pacientes que reciben tratamiento con betabloqueadores puede provocar una hipotensión profunda y bloqueo atrioventricular. Los medicamentos antihipertensivos de acción central (como la
clonidina, metildopa, moxonodina, rilmenidina) pueden provocar una disminución de la frecuencia cardiaca y del gasto cardiaco, así como vasodilatación a causa de la disminución del tono simpatético central. El retiro brusco del tratamiento, particularmente si se ha interrumpido previamente el tratamiento con el betabloqueador, puede incrementar el riesgo de “hipertensión de rebote”.

Combinaciones que se deben utilizar con precaución:

Tratamiento de hipertensión o enfermedad cardiaca coronaria (angina de pecho): Los medicamentos antiarrítmicos de clase I (p. ej., la quinidina, disopiramida, lidocaína, fenitoína; flecainida, propafenona) puede potenciar el efecto depresivo de CONCOR® sobre la conducción del impulso atrioventricular y la contractilidad del corazón.

Todas las indicaciones: Los calcioantagonistas tipo dihidropiridina (p. ej., nifedipina, felodipina, amlodipina) pueden incrementar el riesgo de hipotensión cuando se utilizan de forma concomitante con CONCOR®. No puede descartarse el riesgo de un posterior deterioro de la función de bomba ventricular en pacientes con insuficiencia cardiaca. Los medicamentos antiarrítmicos de clase III (p. ej., amiodarona) pueden potenciar el efecto inhibidor de CONCOR® en la conducción atrioventricular. Los betabloqueadores tópicos (p. ej., las gotas oculares para el tratamiento del glaucoma) pueden sumarse a los efectos sistémicos de CONCOR®. Los medicamentos parasimpaticomiméticos, cuando se utilizan concomitantemente con CONCOR®, pueden incrementar el efecto inhibidor sobre la conducción atrioventricular y el riesgo de bradicardia. Puede intensificarse el efecto hipoglucémico de la insulina o de los medicamentos antidiabéticos orales. Los
signos de alerta de glucosa en sangre reducida (hipoglicemia) particularmente de frecuencia cardiaca desacelerada (taquicardia) pueden encontrarse enmascarados o suprimidos. Se considera que dichas interacciones son más probables con los betabloqueadores no selectivos. Los agentes anestésicos pueden incrementar el riesgo de las acciones cardiodepresivas de CONCOR®, provocando así hipotensión (para mayor información sobre anestesia general, vea Advertencias y precauciones especiales). Los glucósidos cardiacos (digitálicos), cuando se utilizan concomitantemente con CONCOR®, pueden producir un incremento en el tiempo de conducción atrioventricular y, con ello, una reducción en la frecuencia cardiaca. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) pueden reducir el efecto hipotensor de CONCOR®.
Los agentes beta-simpaticomiméticos (p. ej., isoprenalina, dobutamina) utilizados en combinación con CONCOR® pueden reducir el efecto de ambas sustancias. Una combinación de CONCOR® con agentes simpaticomiméticos que activan los beta y alfa adrenoreceptores (p. ej., noradrenalina, adrenalina) pueden intensificar los efectos vasoconstrictores mediados por los adrenoreceptores alfa producidos por estos medicamentos, produciendo así un aumento en la presión arterial. Es más probable que ocurran estas interacciones cuando se utilizan betabloqueadores no selectivos. Los agentes antihipertensivos, así como otros medicamentos con potencial efecto hipotensor (p. ej., antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas) puede incrementar el efecto reductor de la presión arterial de CONCOR®.

Combinaciones que deben considerarse: La mefloquina puede incrementar el riesgo de una frecuencia cardiaca desacelerada (bradicardia), si se
utiliza en combinación con CONCOR®. Los inhibidores de la monoaminooxidasa (excepto por los inhibidores MAO-B) pueden potenciar el efecto hipotensivo de los betabloqueadores. Por lo tanto, el uso concomitante puede también ser un riesgo para crisis hipertensiva.

POBLACIONES ESPECIALES:

Insuficiencia renal o hepática:

— Tratamiento de la hipertensión o angina de pecho: En pacientes con trastornos de la función hepática o renal, con severidad de leve a moderada, normalmente no se requiere un ajuste en la dosificación. En pacientes con insuficiencia renal severa (eliminación de creatinina < 20 ml/min) y en pacientes con insuficiencia hepática severa, no se debe exceder una dosis diaria de 10 mg de bisoprolol hemifumarato.

— Tratamiento de insuficiencia cardiaca crónica estable: No se cuenta con información farmacocinética de bisoprolol en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica y con función hepática o renal deteriorada concomitante. Por lo tanto, los ajustes de la posología en estos pacientes debe realizarse con mayor precaución.

Ancianos: No se requiere ajustes de dosificación.

POBLACIONES ESPECIALES: Hasta el momento no existe suficiente experiencia terapéutica para CONCOR® en el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardiaca y diabetes mellitus tipo I independiente de insulina, función renal severamente deteriorada, miocardiopatía restrictiva, cardiopatías congénitas o valvulopatía orgánica hemodinámicamente significativa concomitantes. No se cuenta con suficiente experiencia terapéutica en pacientes con insuficiencia cardiaca o con infarto del miocardio en los últimos 3 meses.

No existe suficiente experiencia con bisoprolol en niños, por lo que no puede recomendarse el uso de CONCOR® para niños.

ADMINISTRACIÓN: Las tabletas de CONCOR® deben administrarse vía oral por la mañana, con o sin alimentos. Deben tragarse con líquido y no deben masticarse.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN:

Tratamiento de hipertensión o angina de pecho: En todos los casos, su médico ajusta individualmente el régimen de dosis, particularmente de acuerdo con el ritmo cardiaco y el éxito terapéutico. La dosis inicial usual es de 5 mg de bisoprolol hemifumarato (1 tableta de CONCOR® 5) una vez al día. En caso necesario, la dosis puede incrementarse hasta 10 mg de bisoprolol hemifumarato (1 tableta de CONCOR® 10) una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 20 mg de bisoprolol hemifumarato una vez al día.

Tratamiento de insuficiencia cardiaca crónica estable: El inicio del tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica estable con CONCOR® precisa de una fase especial de ajuste de dosis y requiere de un monitoreo regular por parte del médico. El pre-requisito para el tratamiento con bisoprolol es la insuficiencia cardiaca crónica estable sin insuficiencia aguda. Es
recomendable que el médico tratante cuente con experiencia previa en el manejo de la insuficiencia cardiaca crónica. La dosis inicial recomendada es de 1.25 mg de bisoprolol hemifumarato una vez al día
(media tableta de CONCOR® 2.5 mg). La dosis se incrementa gradualmente a 2.5 mg, 3.75 mg, 5 mg, 7.5 mg y 10 mg de bisoprolol hemifumarato una vez al día, en intervalos de dos semanas o más, dependiendo de la tolerancia individual. Si el incremento de la dosis no es bien tolerado por el paciente, el tratamiento puede mantenerse a una dosis más baja. La dosis máxima recomendada es de 10 mg de bisoprolol hemifumarato una vez al día. Se recomienda la observación estrecha de los signos vitales (presión arterial, frecuencia cardiaca) y de los síntomas de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca durante la fase de ajuste de dosis.

Modificación del tratamiento: En el caso de empeoramiento transitorio de la insuficiencia cardiaca, retención de líquidos, hipotensión o bradicardia durante la fase de ajuste de dosis o después de la misma, se recomienda reconsiderar la dosis del medicamento concomitante. También puede ser necesario reducir la dosis de bisoprolol temporalmente o considerar suspender el tratamiento. La reinstauración o el incremento de dosis de bisoprolol debe considerarse siempre una vez el paciente se haya estabilizado.

Duración del tratamiento para todas las indicaciones: El tratamiento con CONCOR® generalmente es una terapia a largo plazo; puede interrumpirse, en caso necesario, y puede reinstaurarse, conforme sea apropiado.

No interrumpa el tratamiento de forma brusca ni cambie la dosis recomendada sin antes hablar con su médico, ya que esto podría provocar un empeoramiento transitorio de la enfermedad cardiaca. El tratamiento no debe suspenderse repentinamente, particularmente en pacientes con enfermedad cardiaca isquémica. En caso que sea necesario interrumpir el tratamiento, la dosis diaria debe reducirse gradualmente.

SOBREDOSIS: Los síntomas más frecuentes en la sobredosis de CONCOR® incluyen frecuencia cardiaca lenta (bradicardia), disminución pronunciada de la presión arterial, insuficiencia cardiaca aguda, hipoglucemia y broncoespasmo. En caso de sospechar una sobredosis con CONCOR® por favor informe a su médico de
inmediato. Su médico puede decidir qué medidas tomar, dependiendo del grado de sobredosis. Si se diera una sobredosis, por lo general el tratamiento con bisoprolol debe interrumpirse e instaurar un tratamiento sintomático y de apoyo. Los pocos datos disponibles indican que bisoprolol prácticamente no es dializable.

PRESENTACIÓN: El contenedor es un blíster elaborado con una película base de polivinil-cloruro y una recubierta de aluminio.

Tamaño de empaque: CONCOR® 2.5 mg, CONCOR® 5 mg y CONCOR® 10 mg; caja con 30 tabletas.

Fecha de la información: Febrero 2009.

Merck S.A.

ALMACENAMIENTO Y ESTABILIDAD: CONCOR® 2.5 mg, CONCOR® 5 mg y CONCOR® 10 mg: No almacene a una temperatura superior a 30 °C. No utilice el medicamento luego de la fecha de vencimiento. Mantenga los medicamentos fuera del alcance de los niños.