COMBIVENT SOLUCIÓN

Solución

(SALBUTAMOL (ALBUTEROL))

Anticholinergic combinations with B2-stimulants, inhalant (R3G4)

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ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
COMPOSICIÓN
CONTRAINDICACIONES
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
INDICACIONES
INTERACCIONES
PRECAUCIONES
PRESENTACIÓN
SOBREDOSIFICACIÓN

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Inhalación.

Consideración de uso: Por nebulización.

Los viales con dosis unitaria de solución de COMBIVENT® para inhalar pueden ser administrados con un nebulizador apto o con un ventilador de presión positiva intermitente.

Niños de 2 a 12 años: 3 gotas/kg/vez (dosis máxima 2500 mcg) cada 6 a 8 horas.

Se recomienda la siguiente dosis para adultos (incluyendo pacientes de edad avanzada) y adolescentes mayores a 12 años de edad:

Tratamiento de ataques agudos:

1 vial con dosis unitaria es suficiente en muchos casos para el pronto alivio de los síntomas.

En casos graves, cuando no se puede aliviar el ataque con un solo vial con dosis unitaria, se pueden necesitar 2 viales con dosis unitaria. En estos casos, los pacientes deberán consultar de inmediato al médico o el hospital más cercano.

Tratamiento de mantenimiento:

1 vial con dosis unitaria tres o cuatro veces al día.

Instrucciones de uso: Los viales con dosis unitaria están diseñados únicamente para inhalación con dispositivos aptos para nebulizar y no deberán ser tomados por vía oral o parenteral.

1. Prepare el nebulizador para ser llenado de acuerdo con el proporcionado por el fabricante o el médico.

Figura-1.tif 2. Desprenda un vial con dosis unitaria de la tira.

3. Abra el vial con dosis unitaria girando firmemente la punta.

Figura 2.tif 4. Exprima el contenido del vial con dosis unitaria al depósito de nebulizador.

5. Ensamble el nebulizador y úselo como se indica.

Figura 3.tif 6. Después de usar, deseche toda la solución que pudiera haber quedado en el depósito y limpie el nebulizador de acuerdo con las instrucciones del fabricante.

En virtud de que los viales con dosis unitaria no contienen conservadores, es importante que una vez abierto el vial se use el contenido y que se utilice un vial nuevo para cada administración, para evitar una contaminación microbiana. Los viales parcialmente usados, abiertos o dañados deben ser desechados.

Se recomienda encarecidamente no mezclar COMBIVENT® Solución para inhalar con otros fármacos en el mismo nebulizador.




FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

SOLUCIÓN:

Monodosis para nebulizar:

Cada AMPOLLETA contiene:

Bromuro de ipratropio monohidratado
equivalente a 0.5 mg
de bromuro de ipratropio.

Sulfato de salbutamol equivalente a 2.5 mg
de salbutamol.

Vehículo, c.b.p. 2.5 mL




CONTRAINDICACIONES: Cardiomiopatía obstructiva hipertrófica y taquiarrítmia. Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto, a la atropina o sus derivados.




PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se cuenta con estudios de toxicidad en la reproducción para los dos componentes individuales de COMBIVENT®. El salbutamol en dosis altas causó paladar hendido en ratones. Este fenómeno es bien conocido y se presenta también después de administrar otros compuestos beta-adrenérgicos.

Actualmente se supone que este efecto se debe a un incremento en el nivel de corticosterona materna y pudiera ser considerado como un resultado de estrés general no relevante para otras especies. Adicionalmente, los hallazgos preclínicos que suscitaron la sospecha que salbutamol pudiera tener propiedades teratogénicas que ya fueron tomados en cuenta en las restricciones con respecto al uso en mujeres. Aparte de estos hallazgos, los estudios realizados con salbutamol y con bromuro de ipratropio revelaron únicamente efectos marginales, si los hubo, en embriones, fetos y cachorros y estos solamente en el rango de toxicidad materna.

Ambas sustancias individuales fueron analizadas en pruebas in vivo e in vitro. Ni salbutamol ni bromuro de ipratropio mostraron alguna evidencia de propiedades mutagénicas.

Salbutamol y bromuro de ipratropio fueron analizados por separado con respecto a propiedades neoplásicas en varios estudios de carcinogenicidad in vivo.

Después de administración oral de salbutamol en ratones, pero no en ratas ni perros, se observó una mayor incidencia de leiomiomas del mesovario a dosis superiores a 100 veces la dosis de inhalación en humanos. Se descubrió que el desarrollo de leiomiomas es prevenible por medio de la administración simultánea de beta bloqueadores. Estos hallazgos fueron evaluados como específicos de la especie y sin relevancia clínica, sin llevar, consecuentemente, a alguna restricción en el uso clínico de salbutamol.

El bromuro de ipratropio no reveló potencial carcinogénico cuando se analizó oralmente en ratones y ratas.

No se encontró evidencia de algún efecto inmuno-toxicológico de COMBIVENT® o sus ingredientes activos individuales.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Desórdenes del sistema inmune:

Reacción anafiláctica.

Hipersensibilidad.

Desórdenes del metabolismo y de la nutrición:

Hipokalemia.

Desórdenes psiquiátricos:

Desorden mental.

Nerviosismo.

Desórdenes del sistema nervioso:

Vértigo.

Cefalea.

Temblor.

Desórdenes oculares:

Glaucoma de ángulo cerrado.

Dolor ocular.

Aumento en la presión intraocular.

Midriasis.

Visión borrosa.

Existen reportes aislados de complicaciones oculares con síntomas mencionados arriba cuando el bromuro de ipratropio solo o en combinación con un beta2-agonista entra en contacto con los ojos.

Desórdenes cardiacos:

Arritmia.

Fibrilación atrial.

Isquemia miocárdica.

Palpitaciones.

Taquicardia.

Disminución de la presión sanguínea diastólica.

Disminución de la presión sanguínea sistólica.

Desórdenes respiratorios, torácicos y mediastinales:

Broncoespasmo.

Laringoespasmo.

Edema faríngeo.

Tos.

Disfonía.

Irritación de la garganta.

Desórdenes gastrointestinales:

Edema de la boca.

Xerostomía.

Desorden de la motilidad gastrointestinal.

Náusea.

Vómito.

Desórdenes cutáneos y subcutáneos:

Angioedema.

Hiperhidrosis.

Exantema.

Reacción cutánea.

Urticaria.

Desórdenes músculo-esqueléticos y del tejido conectivo:

Espasmos musculares.

Debilidad muscular.

Mialgia.

Desórdenes renales y urinarios:

Retención urinaria.

Desórdenes generales y condiciones en el sitio de la administración:

Astenia.




RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se ha establecido la seguridad de COMBIVENT® durante el embarazo humano. Se deben de observar las precauciones usuales con respecto al uso de fármacos durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre. El efecto inhibidor de COMBIVENT® sobre la contracción uterina deberá ser tomado en cuenta.

El sulfato de salbutamol y el bromuro de ipratropio probablemente se excretan a la leche materna y no se conocen sus efectos sobre el neonato. Aún cuando las bases cuaternarias insolubles en lípidos pasan a la leche materna, es poco probable que el bromuro de ipratropio alcance al infante en un grado importante, sobre todo cuando se administra por inhalación. Sin embargo, en virtud de que muchos fármacos se excretan a la leche materna, se debe proceder con cautela cuando se administra COMBIVENT® a una madre que está amamantando.




INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Los viales con dosis unitaria de COMBIVENT® están indicados para el manejo del broncoespasmo reversible asociado con padecimientos obstructivos de las vías respiratorias en pacientes que requieren de más de un solo broncodilatador.




INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración simultánea de derivados de la xantina así como de otros beta adrenérgicos y anticolinérgicos pueden incrementar las reacciones adversas.

La administración simultánea de derivados de la xantina, glucocorticoides y diuréticos puede potenciar la hipopotasemia en los pacientes bajo tratamiento con beta agonistas. Debe tenerse esto presente especialmente en los pacientes con obstrucción severa de las vías respiratorias.

En los pacientes bajo tratamiento simultáneo con digoxina, la hipopotasemia puede aumentar el potencial arritmogénico. Se recomienda en tales situaciones un monitoreo de los niveles séricos de potasio.

La administración simultánea de ß-bloqueadores puede ocasionar una disminución de la eficacia terapéutica de COMBIVENT* Solución para nebulizar.

Los agonistas ß-adrenérgicos se deben administrar con precaución en pacientes que se encuentren sometidos a un tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o con antidepresivos tricíclicos, ya que estos pueden potenciar los efectos de los fármacos primeramente citados.

La administración simultánea de anestésicos halogenados, como sería el caso de: halotano, tricloroetileno o enflurano, puede aumentar la susceptibilidad a los efectos cardiovasculares de los ß-agonistas.




LEYENDAS DE PROTECCIÓN: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Léase instructivo anexo. El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico.

Una información más amplia puede ser solicitada al representante médico o directamente al laboratorio.

Hecho en Reino Unido por:

Boehringer Ingelheim Limited

Ellesfield Avenue, Bracknell
Berkshire, RG12 8YS, U.K.

Según fórmula de:

Boehringer Ingelheim
International, GmbH

Ingelheim am Rhein, Alemania

Distribuido en México por:

BOEHRINGER INGELHEIM
PROMECO, S. A de C. V.

Maíz No. 49 Barrio Xaltocán
16090 México, D.F.

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PRECAUCIONES GENERALES: Se pueden presentar reacciones inmediatas de hipersensibilidad después de administrar COMBIVENT® Solución para inhalar, como se demostró en casos raros de urticaria, angioedema, exantema, broncoespasmo y edema orofaríngeo.

Hubo reportes aislados de complicaciones oculares (es decir, midriasis, aumento en la presión intraocular, glaucoma de ángulo cerrado, dolor ocular), cuando el bromuro de ipratropio en aerosol ya sea solo o en combinación con un agonista de los receptores adrenérgicos beta2 llega a los ojos.

Dolor o molestias oculares, visión borrosa, halos visuales o imágenes coloreadas, asociados con ojos enrojecidos por congestión conjuntival y edema corneal pueden ser signos de glaucoma de ángulo cerrado. Si se desarrolla cualquier combinación de estos síntomas, se deberá iniciar un tratamiento con gotas mióticas y buscar de inmediato el consejo de un especialista.

Se debe de instruir a los pacientes sobre la correcta administración de los viales con dosis unitaria de COMBIVENT®. Se debe tener cuidado de no exponer los ojos a la solución o el aerosol de COMBIVENT®. Se recomienda que la solución nebulizada se administre a través de una boquilla. Si ésta no estuviera disponible y se usa una máscara nebulizadora, ésta debe ajustarse debidamente. Pacientes con predisposición a glaucoma deberán ser específicamente advertidos que deben proteger sus ojos.

COMBIVENT® sólo debería ser aplicado después de una evaluación cuidadosa de riesgo/beneficio, especialmente cuando se usan dosis más altas que las recomendadas en las siguientes condiciones: Diabetes mellitus no debidamente controlada, infarto miocárdico reciente, trastornos orgánicos severos del corazón o vasculares, hipertiroidismo, feocromocitoma, riesgo de glaucoma de ángulo cerrado, hipertrofia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga.

Existe evidencia procedente de la información post-comercialización y de literatura publicada de raros eventos de isquemia miocárdica asociada con salbutamol. Debe advertirse a los pacientes con grave cardiopatía subyacente (e.g. cardiopatía isquémica, taquiarritmia o insuficiencia cardiaca grave) que estén recibiendo salbutamol para una enfermedad respiratoria que busquen asesoría médica si experimentan dolor torácico u otro síntoma de empeoramiento de su cardiopatía.

Puede presentarse una hipocalemia potencialmente seria por la terapia con el agonista de los receptores beta2. Adicionalmente, la hipoxia puede agravar los efectos de la hipocalemia sobre el ritmo cardiaco.

Pacientes con fibrosis quística pueden estar más propensos a alteraciones en la motilidad gastrointestinal.

En caso de disnea aguda que empeora rápidamente, se debe consultar inmediatamente a un médico.

Si se requieren dosis más altas a las recomendadas de COMBIVENT® para controlar los síntomas, el plan de terapia deberá ser revisado por un médico.

La toxicidad aguda de COMBIVENT® después de administrar una sola inhalación fue analizada en ratas y perros. Hasta en la dosis más alta técnicamente analizable (rata: 887/5397 µg/kg. peso corporal [bromuro de ipratropio - salbutamol], perro: 165/862 µg/kg. peso corporal [bromuro de ipratropio - salbutamol], no hubo indicaciones de efectos sistémicos tóxicos, el compuesto fue bien tolerado localmente. Se calculó que la LD50 aproximada después de administración intravenosa para las sustancias individuales estaba entre 12 y 20 mg/kg peso corporal para bromuro de ipratropio y de entre 60 y 70 mg/kg para salbutamol, dependiendo de la especie analizada con bromuro de ipratropio (ratón, rata, perro).

Se realizaron dos estudios de toxicidad por inhalación de 13 semanas en ratas y perros, respectivamente, con la combinación de bromuro de ipratropio y salbutamol. En estos estudios, el corazón mostró ser el órgano objetivo.

A dosis de 31.1/183.4 a 375.5/2188.4 µg/kg de peso corporal/día de bromuro de ipratropio/salbutamol, se observó en la rata un incremento del peso cardiaco no dependiente de la dosis, pero sin cambios histopatológicamente detectables. En el perro, a dosis de 32.3/197.6 a 129.2/790.4 µg/kg de peso corporal/día de bromuro de ipratropio/salbutamol, se observaron frecuencias cardiacas ligeramente incrementadas y, a dosis mayores, cicatrices y/fibrosis histopatológicamente detectables en el músculo papilar del ventrículo izquierdo, algunas veces acompañadas de mineralización.

Los hallazgos de los estudios arriba mencionados deben ser considerados como efectos bien conocidos de los beta-adrenérgicos como el salbutamol.

El perfil toxicológico del segundo componente (bromuro de ipratropio) también es bien conocido desde hace muchos años, y se caracteriza por sus efectos anticolinérgicos típicos como resequedad de las membranas de las mucosas de la cabeza, midriasis, queraconjuntivitis sicca (ojo seco) sólo en perros, reducción en tono e inhibición de la motilidad en el tracto gastrointestinal (rata).




PRESENTACIÓN:

Viales de dosis unitaria de solución para inhalación.

Cajas con 10 ampolletas con 2.5 mL.




MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los efectos por sobredosificación deben atribuirse principalmente al salbutamol. Los síntomas esperados debidos a una sobredosis son los previstos para una excesiva estimulación con beta-adrenérgicos, siendo los más importantes: taquicardia, palpitación, temblor, hipertensión, hipotensión, incremento de la presión del pulso, dolor anginoso, arritmias y rubefacción.

Los síntomas esperados relacionados con una sobredosificación con bromuro de ipratropio (tales como xerostomía y disturbios en la acomodación ocular) son leves y transitorios, en vista de su amplio margen terapéutico y su administración tópica.

Tratamiento: La administración de sedantes y tranquilizantes puede ser de utilidad, y en casos severos se puede recurrir a terapia intensiva.

El antídoto de elección para la sobredosificación con salbutamol, es un ß-bloqueador, preferentemente un ß1-selectivo, pero debe prestarse atención a la administración y a la dosis de este tipo de fármacos en pacientes con antecedentes de asma bronquial ya que puede incrementar la broncoconstricción.