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Las cápsulas de celecoxib, a dosis hasta de 200 mg dos veces al día, pueden ser tomadas con o sin comidas. Como los riesgos cardiovasculares de celecoxib pueden aumentar con la dosis y duración de la exposición, deberán usarse la duración más ...

Las cápsulas de celecoxib, a dosis hasta de 200 mg dos veces al día, pueden ser tomadas con o sin comidas. Como los riesgos cardiovasculares de celecoxib pueden aumentar con la dosis y duración de la exposición, deberán usarse la duración más corta posible y la dosis diaria efectiva más baja. Tratamiento sintomático de la osteoartritis: La dosis recomendada de celecoxib es de 200 mg administrados como una dosis única al día. La seguridad ha sido demostrada con dosis hasta de 400 mg dos veces al día. Tratamiento sintomático de artritis reumatoide: La dosis recomendada de celecoxib es de 200 mg una o dos veces al día. La seguridad ha sido demostrada con dosis hasta de 400 mg dos veces al día. Espondilitis anquilosante (EA): La dosis recomendada de celecoxib es de 200 mg, administrados como dosis única o como 100 mg dos veces al día. Algunos pacientes pueden beneficiarse con una dosis diaria total de 400 mg. Manejo del dolor agudo: La dosis recomendada es de 400 mg, inicialmente, seguida por una dosis adicional de 200 mg, en caso necesario el primer día. Los siguientes días, la dosis recomendada es de 200 mg dos veces al día, según sea necesario. Tratamiento de la dismenorrea primaria: La dosis recomendada es de 400 mg, inicialmente, seguida por una dosis adicional de 200 mg, si fuera necesario el primer día. Los días posteriores, la dosis recomendada es de 200 mg dos veces al día, según sea necesario. Adultos mayores: Generalmente no es necesario ningún ajuste en la dosificación. Sin embargo, para pacientes de la tercera edad con un peso menor a los 50 kg, es recomendable iniciar la terapia con la dosis más baja recomendada. Niños: Artritis idiopática juvenil: Pacientes pediátricos (2 años y mayores): Dosis 10 kg a 25 kg. Cápsula de 50 mg dos veces al día 25 kg. Cápsula de 100 mg dos veces al día. Daño hepático: Ningún ajuste es necesario en los pacientes con insuficiencia hepática leve (Escala de Child-Pugh, Clase A). Administre celecoxib a la dosis más baja recomendada en los pacientes con artritis o dolor con daño hepático moderado (Escala de Child-Pugh, Clase B). La dosis diaria recomendada de las cápsulas de celecoxib en los pacientes con PAF con daño hepático moderado (Escala de Child-Pugh Clase B) debe ser reducida aproximadamente al 50%. Los pacientes con daño hepático severo (Escala de Child-Pugh Clase C) no han sido estudiados. (Véase Advertencias especiales y precauciones especiales para uso- Efectos hepáticos). Daño renal: Ningún ajuste en la dosificación es necesario en los pacientes con daño renal leve o moderado. No hay experiencia clínica en pacientes con daño renal severo. (Véase Advertencias especiales y precauciones especiales para uso - Efectos renales). Pacientes con metabolismo deficiente CYP2C9: Celecoxib debe administrarse con precaución a los pacientes con sospecha o certeza de metabolismo deficiente mediante CYP2C9 con base en antecedentes o experiencias previas con otros sustratos CYP2C9. Se debe considerar iniciar el tratamiento con la mitad de la dosis recomendada. Sin embargo, a una dosis de 400 mg dos veces al día, el metabolismo deficiente en pacientes con genotipo CYP2C9*3/*3 puede generar exposiciones a celecoxib mayores que las exposiciones para las cuales se ha estudiado la seguridad en estudios clínicos. Por tanto, el riesgo de una alta exposición a celecoxib en metabolizadores deficientes se debe considerar cuidadosamente en el tratamiento de pacientes con PAF.

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Rubros de la IPPA

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: Cada CÁPSULA de 200 mg contiene 200 mg de celecoxib.


FORMA FARMACÉUTICA: Cápsulas duras para uso oral.

Cápsulas de 200 mg: Cápsulas opacas, blancas con una banda dorada marcadas con los números 7767 y 200.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Tratamiento sintomático de la osteoartritis y artritis reumatoide.

Manejo del dolor agudo.

Tratamiento de la dismenorrea primaria.

Alivio de los signos y síntomas de la artritis idiopática juvenil en pacientes de 2 años y mayores con un peso corporal igual o mayor a 10 kg.

PARTICULARIDADES FARMACÉUTICAS:

Estructura y nombre químico del principio activo: 4-[5-(4-metilfenil)-3-(trifluorometil) pirazol-1-il]benzeno sulfonamida.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: La farmacocinética del celecoxib ha sido evaluada en aproximadamente 1500 individuos. Cuando se administra en condiciones de ayuno, el celecoxib es bien absorbido, alcanzando concentraciones plasmáticas pico después de aproximadamente 2-3 horas. La biodisponibilidad oral de las cápsulas es aproximadamente de 99%, relativa a la administración en la suspensión (forma de dosificación oral óptimamente disponible). En condiciones de ayuno, tanto los niveles plasmáticos pico (Cmáx) como el área bajo la curva (ABC) son aproximadamente proporcionales a dosis hasta de 200 mg dos veces al día; con dosis más altas, hay menos incrementos proporcionales en la Cmáx y el ABC.

Distribución: La fijación a proteínas del plasma, la cual es independiente de la concentración, es alrededor de 97% a concentraciones plasmáticas terapéuticas y el celecoxib preferiblemente no se liga a los eritrocitos en la sangre.

Efectos del alimento: La dosificación con alimento (comidas de alto contenido de grasa) retarda la absorción de celecoxib produciendo una Tmáx de aproximadamente 4 horas y aumentando la biodisponibilidad en alrededor de 20%. (Véase Posología y método de administración).

En voluntarios adultos sanos, la exposición sistémica global (ABC) de celecoxib fue equivalente cuando celecoxib se administró como una cápsula intacta o mezclando el contenido de la cápsula en papilla de manzana. No se observaron alteraciones significativas en la Cmáx, Tmáx o T1/2 después de la administración del contenido de la cápsula en papilla de manzana.

Metabolismo: El metabolismo de celecoxib está mediado sobre todo por el citocromo P450 2C9. Se han identificado tres metabolitos, sin actividad inhibidora de COX-1 ni COX-2, en el plasma humano; son un alcohol primario, el ácido carboxílico correspondiente y su conjugado glucurónido. La actividad del citocromo P450 2C9 es baja en personas con polimorfismos genéticos que reducen la actividad enzimática, como los homocigotos para el polimorfismo CYP2C9*3.

En un estudio farmacocinético de celecoxib 200 mg administrado una vez al día en voluntarios sanos con genotipo68 CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3 o CYP2C9*3/*3, la mediana de Cmáx y AUC 0-24 de celecoxib el día 7 fue aproximadamente 4 y 7 veces más alta en sujetos con genotipo CYP2C9*3/*3 en comparación con otros genotipos. En tres estudios de dosis única que incluyeron un total de 5 sujetos con genotipo CYP2C9*3/*3, el AUC 0-24 de la dosis única aumentó casi 3 veces en comparación con los sujetos de metabolismo normal. Se estima que la frecuencia del genotipo homocigótico *3/*3 es 0.3 – 1.0% entre diferentes grupos étnicos72. 29 Pfizer Confidencial

Celecoxib debe usarse con cuidado en los pacientes con certeza o sospecha de metabolismo deficiente mediante CYP2C9 con base en los antecedentes o experiencias previas con otros sustratos de CYP2C9. Considere iniciar el tratamiento con la mitad de la dosis más baja recomendada. (Ver Posología y método de administración y Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción).

Excreción: La eliminación de celecoxib es principalmente por el metabolismo hepático, excretándose menos del 1% de la dosis excretada intacta en la orina. Después de una dosificación variada, la vida media de eliminación es de 8-12 horas y la tasa de depuración es de aproximadamente 500 mL/min. Con dosificaciones variadas, las concentraciones plasmáticas del estado en equilibrio se alcanzaron antes del día 5. La variabilidad entre los sujetos en los principales parámetros farmacocinéticos (ABC, Cmáx, vida media de eliminación) es de alrededor de 30%. El volumen medio de distribución del estado en equilibrio es aproximadamente de 500L/70kg en adultos jóvenes sanos, indicando una amplia distribución de celecoxib dentro de los tejidos. Los estudios preclínicos indican que el medicamento cruza la barrera hematoencefálica.

Poblaciones especiales:

Adultos mayores: En la población >65 años existe un incremento de uno y medio a dos en el Cmáx y ABC promedio de celecoxib. Esto principalmente es un cambio que se relaciona con el peso y no con la edad, siendo los niveles de celecoxib más altos en individuos de menor peso y consecuentemente más altos en la población de ancianos que generalmente son de un peso medio más bajo, que la población más joven. Por lo tanto, las mujeres ancianas tienden a presentar concentraciones plasmáticas del medicamento más altas que los hombres ancianos. Generalmente no es necesario ningún ajuste en la dosificación. Sin embargo, para los pacientes ancianos con un peso corporal más bajo que el promedio, (<50 kg), se debe iniciar la terapia con la dosis más baja recomendada.

Niños: Se evaluó la farmacocinética en estado estable de celecoxib, administrado en una suspensión oral de investigación, a 152 pacientes con artritis idiopática juvenil (AIJ) de 2 a 17 años de edad con un peso 10 kg con AIJ oligoarticular, oligoarticular extendida o poliarticular (factor reumatoide positivo o negativo) y a pacientes con AIJ de inicio sistémico (con características sistémicas actualmente inactivas). El análisis farmacocinético poblacional indicó que la eliminación oral (no ajustada por peso corporal) de celecoxib aumenta menos que proporcionalmente con un mayor peso; se prevé que los pacientes de 10 kg y 25 kg tendrán un depuración 40% y 24% menor, respectivamente, en comparación con pacientes adultos con AR con un peso de 70 kg.

Con la administración dos veces al día de cápsulas de 50 mg a pacientes con AIJ con un peso 10 a 25 kg y con la administración dos veces al día de cápsulas de 100 mg a pacientes con AIJ con un peso >25 kg se deben alcanzar concentraciones plasmáticas similares a las observadas en el estudio clínico que demostró la no inferioridad de celecoxib en relación a naproxeno 7.5 mg/kg dos veces al día. (Ver Posología y método de administración). Celecoxib no se ha evaluado en pacientes con AIJ menores de 2 años, en pacientes con peso corporal menor a 10 kg (22 lbs.) o por más de 24 semanas.

Raza: Un metaanálisis de estudios farmacocinéticos ha sugerido un ABC aproximadamente 40% más alto de celecoxib en la población de raza negra, en comparación con la población caucásica. La causa e importancia clínica de este hallazgo se desconocen por lo que, el tratamiento debe ser iniciado con la dosis más baja recomendada.

Insuficiencia hepática: Las concentraciones plasmáticas de celecoxib en pacientes con daño hepático leve (Escala de Child-Pugh, Clase A) no son significativamente diferentes a aquellas de los control

CONTRAINDICACIONES:

El celecoxib está contraindicado en:

• Pacientes con hipersensibilidad conocida a celecoxib o a cualquier otro ingrediente del producto;

• pacientes con hipersensibilidad conocida a sulfonamida;

• pacientes que han experimentado asma, urticaria o reacciones de tipo alérgico después de tomar ácido acetilsalicílico (aspirina) o medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINES), incluyendo otros inhibidores específicos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2).

• Tratamiento de dolor perioperatorio en caso de implante de bypass coronario.

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA USO:

Eventos trombóticos cardiovasculares: Celecoxib puede elevar el riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares serios, infarto miocárdico y apoplejía, los cuales pueden ser mortales. Todos los AINES tienen un riesgo similar. El riesgo puede incrementarse con la dosis, la duración del uso y los factores de riesgo cardiovascular basales. Los pacientes con enfermedad cardiovascular conocida tienen un mayor riesgo. Para minimizar el riesgo potencial de un evento cardiovascular adverso en pacientes tratados con celecoxib, debe usarse la menor dosis efectiva durante el menor tiempo posible. Los médicos y los pacientes deben mantenerse alerta ante el desarrollo de tales eventos, aún en ausencia de síntomas cardiovasculares previos. Los pacientes deben estar informados sobre los signos y/o síntomas de toxicidad cardiovascular seria y los pasos a tomar en caso que aparezcan. (ver Propiedades farmacodinámicas).

Dos estudios clínicos grandes controlados con diferente AINES selectivos para la COX-2 en el tratamiento del dolor durante los primeros 10 a 14 días después de un procedimiento de bypass coronario evidenciaron una mayor incidencia de infarto miocárdico y apoplejía. (Ver Contraindicaciones).

Celecoxib no es un sustituto del ácido acetilsalicílico para la prevención de enfermedades tromboembólicas cardiovasculares por la falta de efecto en la función plaquetaria. Como celecoxib no inhibe la agregación plaquetaria, no deben suspenderse los tratamientos antiplaquetarios (p. ej.: ácido acetilsalicílico).

Hipertensión: Como con todos los AINES, celecoxib puede desencadenar el inicio de hipertensión o la agravación de hipertensión preexistente, cualquiera de las cuales contribuye al aumento en la incidencia de eventos cardiovasculares. Los AINES, incluídos el celecoxib, deben usarse con precaución en pacientes con hipertensión. La presión sanguínea debe vigilarse de cerca al inicio del tratamiento con celecoxib y durante todo el curso terapéutico.

Retención de líquidos y edema: Al igual que con otros medicamentos que se sabe inhiben la síntesis de prostaglandinas, se ha observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes que toman celecoxib. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva preexistente o con hipertensión deben vigilarse de cerca. Celecoxib debe usarse con precaución en pacientes con una función cardiaca comprometida, edema preexistente u otras condiciones que predispongan a, o que se empeoran por retención de líquidos, incluyendo aquellos que toman diuréticos o que de otra manera están en riesgo de hipovolemia.

Efectos gastrointestinales (GI): Han ocurrido perforaciones, úlceras o sangrados gastrointestinales (GI) superiores, en pacientes tratados con celecoxib. Los pacientes con más riesgo para el desarrollo de estos tipos de complicaciones GI con AINES son los ancianos, pacientes con enfermedad cardiovascular, pacientes que usan aspirina concomitante, o pacientes con enfermedad gastrointestinal activa anterior o historia de la misma, tales como ulceración, sangrado GI y condiciones inflamatorias. La mayoría de los reportes espontáneos de eventos gastrointestinales fatales han acontecido en pacientes de la tercera edad o débiles.

Uso de warfarina o agentes similares: En pacientes con administración concomitante de warfarina o agentes similares se han reportado eventos hemorrágicos serios, algunos de ellos mortales. Como hay informes de aumento en el tiempo de protrombina (INR), la actividad anticoagulante debe vigilarse después de iniciar el tratamiento con celecoxib o cuando se modifica la dosis.

Efectos renales: Los AINEs, incluyendo celecoxib, pueden causar toxicidad renal. Los estudios clínicos con celecoxib han demostrado efectos renales similares a los observados con AINEs comparadores. Los pacientes en mayor riesgo de desarrollar toxicidad renal son aquellos con una función renal alterada, insuficiencia cardiaca, disfunción hepática y las personas de edad avanzada. Estos pacientes deben vigilarse cuidadosamente mientras reciben tratamiento con celecoxib.

Se debe tener precaución al iniciar tratamiento en pacientes deshidratados. Se recomienda rehidratar a los pacientes primero y después iniciar el tratamiento con celecoxib.

Enfermedad renal avanzada: La función renal debe vigilarse de cerca en pacientes con enfermedad renal avanzada que reciben celecoxib. (Ver Posología y método de administración).

Efectos hepáticos: Los pacientes con daño hepático severo (Escala de Child-Pugh, Clase C) no han sido estudiados. No se recomienda el uso de celecoxib en pacientes con daño hepático severo. Celecoxib debe ser utilizado con precaución cuando se trata a pacientes con daño hepático moderado (Escala de Child-Pugh, Clase B), e iniciarse con la dosis más baja recomendada. (Véase Posología y método de administración).

Un paciente con síntomas o signos de disfunción hepática o en quién se hayan reportado pruebas anormales de función hepática, debe ser controlado cuidadosamente para detectar evidencias de desarrollo de una reacción hepática más severa, mientras recibe la terapia de celecoxib.

Reacciones anafilactoides: Al igual que con los AINEs en general, se han reportado reacciones anafilactoides en pacientes expuestos a celecoxib (ver Contraindicaciones).

Reacciones cutáneas serias: Rara vez se han reportado reacciones cutáneas serias, algunas de ellas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, en relación con el uso de celecoxib.

Parece que los pacientes tienen el riesgo más alto de estos eventos al principio del curso terapéutico: En la mayoría de los casos, el inicio del evento ocurre en la mayoría de los casos en el primer mes de tratamiento. Celecoxib debe suspenderse a la primera aparición de erupción cutánea, lesiones en mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Poliposis adenomatosa familiar (PAF): No se ha demostrado que el tratamiento con celecoxib en PAF reduzca el riesgo de cáncer gastrointestinal ni la necesidad de colectomía profiláctica u otras intervenciones quirúrgicas relacionadas con la PAF. Por lo tanto, no debe alterarse la atención usual para los pacientes por la administración concurrente de celecoxib. En particular, no debe reducirse la frecuencia de la vigilancia endoscópica rutinaria ni debe retrasarse la colectomía profiláctica ni otras operaciones relacionadas con la poliposis adenomatosa familiar.

Artritis idiopática juvenil (AIJ) de inicio sistémico: Los AINEs, incluyendo celecoxib, deben usarse con precaución en pacientes con AIJ de inicio sistémico debido al riesgo de coagulación intravascular disemin

USO DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA:

Uso en el embarazo: No hay estudios en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (Véase Información preclínica de seguridad). Se desconoce la importancia de estos datos para los seres humanos.

Embarazo, categoría C y categoría D de la semana 30 de gestación en adelante.

El celecoxib, al igual que con otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandina, puede producir inercia uterina y cierre prematuro del conducto arterioso, por lo cual debe evitarse durante el tercer trimestre del embarazo.

El celecoxib debe ser utilizado durante el embarazo únicamente, si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia: Estudios en ratas muestran que celecoxib se excreta en la leche en concentraciones similares a las plasmáticas. La administración de celecoxib a mujeres lactantes muestra transferencia muy baja del fármaco a la leche materna. Por la posibilidad de reacciones adversas en lactantes por el celecoxib, debe decidirse si se suspende la lactancia natural o se suspende el fármaco, después de considerar el beneficio esperado para la madre con el fármaco.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR VEHÍCULOS Y USO DE MAQUINARIA: El efecto del celecoxib sobre la capacidad de conducir o uso de maquinaria no ha sido estudiado, pero con base en sus propiedades farmacodinámicas y perfil general de seguridad, no es probable que tenga algún efecto.

EFECTOS INDESEABLES:

Estudios clínicos:

1. Las siguientes reacciones adversas de la Tabla 1 se reportaron con índices mayores de 0.01% y superiores a los del placebo durante 12 estudios clínicos controlados con placebo o productos activos con duración de hasta 12 semanas y dosis diarias de 100 mg a 800 mg en adultos. Las reacciones adversas se listan por sistema orgánico y se ordenan por frecuencia. Las frecuencias se definen como: frecuente ( 1% y < 10%), infrecuente ( 0.1% y < 1%), rara ( 0.01% y < 0.1%).

Tabla 1. Reacciones adversas de los 12 estudios clínicos controlados con placebo y/o medicamento activo con una duración hasta de 12 semanas y dosis diarias de 100 mg -800 mg en adultos

Clase de sistema orgánico
Frecuencia

Evento adverso

Infecciones e infestaciones
Frecuente


Bronquitis, faringitis, rinitis, sinusitis, infección del tracto respiratorio superior, infección del tracto urinario

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático
Infrecuente


Anemia, trombocitopenia

Trastornos del sistema inmunitario
Frecuente

Alergia agravada

Trastornos psiquiátricos
Frecuente
Infrecuente
Raro


Insomnio
Ansiedad
Confusión

Trastornos del sistema nervioso
Frecuente

Infrecuente


Mareo, hipertonía
Somnolencia

Trastornos oculares
Infrecuente


Visión borrosa

Trastornos óticos y laberínticos
Infrecuente


Tinnitus

Trastornos cardiacos
Infrecuente
Raro


Arritmia, palpitaciones, taquicardia
Insuficiencia cardiaca congestiva

Trastornos vasculares
Infrecuente


Hipertensión agravada, rubor, hipertensión

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales
Frecuente


Tos

Trastornos gastrointestinales
Frecuente

Infrecuente

Raro


Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, flatulencia, trastorno dental

Vómito

Úlcera gástrica, úlcera duodenal, ulceración esofágica, perforación intestinal, pancreatitis

Trastornos hepatobiliares
Raro


Aumento de enzimas hepáticas

Trastornos de piel y tejido subcutáneo
Frecuente

Infrecuente

Raro


Prurito, erupción

Alopecia, equimosis, urticaria

Angioedema, erupción ampollar

Trastornos generales y alteraciones en sitio de administración
Frecuente


Síntomas similares a resfriado, edema periférico

Lesión, intoxicación y alteraciones en los procedimientos
Frecuente


Lesión accidental

Población pediátrica: Generalmente, las reacciones adversas observadas en el estudio pediátrico transcendental. (Ver Propiedades Farmacocinéticas: Artritis Idiopática Juvenil [AIJ]) fueron similares a las observadas en estudios de artritis en adultos. (Ver la Tabla 1). Asimismo, las siguientes reacciones adversas no están mencionadas en la Tabla 1 y el investigador en el estudio pediátrico trascendental consideró que tenían una relación posible con el tratamiento con celecoxib: Cefalea (2 reportes, 1.3%), exacerbación de hematuria (1 reporte, 0.6%)75 y asma [1 paciente que presentaba asma controlada en la basal] (1 reporte, 0.6%). En comparación con naproxeno, celecoxib, a dosis de 3 y 6 mg/kg dos veces al día, no tuvo un efecto nocivo observable en el crecimiento ni en el desarrollo durante el estudio doble ciego de 12 semanas.

2) Las siguientes reacciones adversas adicionales * de la Tabla 2 se reportaron con índices de incidencia mayores a los del placebo en estudios a largo plazo sobre prevención de pólipos con duración de hasta 3 años y dosis diarias de 400 mg hasta 800 mg. (Propiedades farmacodinámicas: Seguridad cardiovascular – Estudios a largo plazo en pacientes con pólipos adenomatosos esporádicos). Las reacciones adversas se listan por clase de sistema orgánico y se ordenan por frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuente (10%), frecuente (1% y < 10%), infrecuente (0.1% y < 1%).

Tabla 2.
Reacciones adversas de estudios de prevención

Clase de sistema orgánico
Frecuencia

Evento adverso

Infecciones e infestaciones
Frecuente

Infrecuente


Infección ótica, infección micótica**

Infección por Helicobacter, herpes zoster, erisipela, infección de herida, infección gingival, laberintitis, infección bacteriana

Neoplasmas benignos, malignos y no especificado

INTERACCIÓN CON OTROS PRODUCTOS MEDICINALES Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Generales: El metabolismo de celecoxib es principalmente mediado por la vía de la isoenzima (CYP) 2C9 del citocromo P450 en el hígado. Cuando se conoce o sospecha que los pacientes son metabolizadores deficientes de la CYP2C9, se les debe administrar el celecoxib con precaución, dado que podrían tener niveles plasmáticos anormalmente altos debido a una disminución en la depuración metabólica.

Los estudios in vitro indican que el celecoxib, a pesar de que no es un substrato, es un inhibidor de la CYP2D6. Por lo tanto, hay un potencial de interacción farmacológico in vivo con medicamentos que son metabolizados por la CYP2D6.

Específicas por fármaco:

Interacción de celecoxib con warfarina o agentes similares: Véase Advertencias especiales y precauciones especiales para uso – Uso con Warfarina o agentes similares.

Fluconazol y ketoconazol: La administración concomitante de fluconazol a una dosis de 200 mg una vez al día produjo un incremento doble en la concentración plasmática de celecoxib. Este incremento es debido a la inhibición del metabolismo de celecoxib por la vía de la CYPP450 2C9 por el fluconazol. El celecoxib debe ser administrado a la dosis recomendada más baja en los pacientes que reciben fluconazol, inhibidor de la CYP2C9 (Véase Posología y método de administración). El ketoconazol, un inhibidor de la CYP3A4, no mostró ninguna inhibición clínicamente relevante en el metabolismo de celecoxib.

Inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II: La inhibición de las prostaglandinas puede disminuir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y/o los antagonistas de la angiotensina II. Esta interacción debe considerarse en pacientes que toman celecoxib al mismo tiempo que inhibidores de la ACE y/o antagonistas de la angiotensina II. Sin embargo, un estudio clínico con lisinopril no mostró interacción farmacodinámica significativa con respecto a la presión sanguínea.

Diuréticos: Estudios clínicos han demostrado que los AINES, en algunos pacientes, pueden reducir el efecto natriurético de la furosemida y los tiazidas por inhibición de la síntesis de prostaglandina renal.

Anticonceptivos orales: En un estudio de interacción, el celecoxib no tuvo efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de un anticonceptivo prototipo oral de combinación (1 mg de noretindrona/0.035 mg de etinilestradiol).

Litio: En sujetos sanos, los niveles plasmáticos de litio aumentaron aproximadamente 17% en los sujetos que recibieron litio en conjunto con celecoxib. Los pacientes en tratamiento con litio deben ser controlados cuidadosamente cuando se les administre o retire el celecoxib.

Aspirina: El celecoxib no interfiere con el efecto antiplaquetario de aspirina en dosis bajas (Véase Advertencias especiales y precauciones especiales para uso, Efectos GI). Debido a su falta de efectos plaquetarios, el celecoxib no constituye un reemplazo del ácido acetilsalicílico en el tratamiento profiláctico de la enfermedad cardiovascular.

Otros: No se han observado interacciones clínicamente importantes con celecoxib y antiácidos (aluminio y magnesio), omeprazol, metotrexato, glibenclamida (gliburida), fenitoína o tolbutamida.

SOBREDOSIS: La experiencia clínica en cuanto a sobredosis es limitada. Dosis únicas hasta de 1200 mg y dosis múltiples hasta de 1200 mg dos veces al día han sido administradas a sujetos sanos, sin efectos adversos clínicamente significativos. En caso de que se sospeche sobredosis, deberá proporcionarse un cuidado médico de soporte apropiado. No es probable que la diálisis constituya un método eficiente para la eliminación del medicamento debido a la alta fijación a proteínas del mismo.

Algunos síntomas relacionados con la sobredosis de AINES son: Letargia, nauseas, vómitos y dolor epigástico, que normalmente son reversibles con medidas de soporte.

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL ALMACENAMIENTO: Almacénese a temperatura menor a 30 ºC.

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